Se llevó a cabo el sorteo de la Copa BetPlay DIMAYOR 2021, dando lugar a la Fase IV e inicio a los octavos de final del campeonato. El sorteo se realizó entre dos grupos principales. El primero, conformado por los siete clubes ganadores de las llaves en la Fase III: Llaneros FC, Patriotas Boyacá, Jaguares de Córdoba, Deportivo Pereira, Alianza Petrolera, Independiente Medellín y Atlético Bucaramanga, sumando a Águilas Doradas, escuadra que ocupó la novena posición en la tabla de reclasificación de la Liga BetPlay DIMAYOR 2020.
El segundo, con los ocho equipos participantes en la Conmebol Libertadores y Conmebol Sudamericana 2021: Junior FC, América de Cali, Atlético Nacional, Independiente Santa Fe, Deportes Tolima, Deportivo Cali, La Equidad y Deportivo Pasto.
Las llaves se jugarán por eliminación directa en partidos ida y vuelta, donde serán locales -en el partido de vuelta- los clubes ganadores de la Fase III y el club Águilas Doradas. Los encuentros se disputarán entre el miércoles 25 de agosto y miércoles 1 de septiembre y serán transmitidos por la señal de Win Sports o Win Sports +.
Así quedaron los enfrentamientos de los octavos de final en la Copa BetPlay DIMAYOR 2021:
Club Llaneros Vs La Equidad
Patriotas Fútbol Club Vs Atlético Nacional
Jaguares Fútbol Club Vs América de Cali
Deportivo Pereira Vs Junior FC
Alianza Petrolera FC Vs Deportivo Pasto
Independiente Medellín Vs Deportivo Cali
Atlético Bucaramanga Vs Independiente Santa Fe
Águilas Doradas Vs Deportes Tolima